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*仅供医学专科东说念主士阅读参考

血脂处理，正迈入精确高效的全新阶段

用药小妙招

撰文：肖小燕

近日，领域迎来一项关键碎裂。海外顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（

NEJM）最新发布的ESSENCE–TIMI 73b临床纯属效果标明 [1] ，新式反义寡核苷酸（ASO）药物olezarsen，针对伴有心血管风险的中度高甘油三酯血症患者，已毕了每月一次调理、甘油三酯降幅近60%的超卓疗效，为该类患者带来了全新的调理但愿。

这项商议为何激勉无为温存？具体获得了哪些碎裂？一王人来看提神解读。

图1 截图开始

The New England journal of medicine

商议配景：高甘油三酯，一个被低估的心血管“杀手”

高甘油三酯血症在临床中极为常见，与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险显耀关联。尤其是中度升高（150–499mg/dL）的患者，每每同期存在、痴肥等代谢问题，心血干事件风险更高。

永恒以来，即便患者坚捏生计形势骚扰（如轨则乙醇、限度饮食）或基础降脂调理，仍有大量东说念主群难以将甘油三酯水平限度在理念念范围，这不仅威迫患者健康，也给心血管疾病的防患带来庞大挑战。

而olezarsen的出现，偶合对准了这一调理痛点。四肢一种N-乙酰半乳糖胺共轭，它的作用机制极具针对性：通过精确靶向载脂卵白C-III（APOC3）的信使RNA，奏凯阻断APOC3对甘油三酯撤废的羁系作用，从泉源改造甘油三酯代谢。

在之前的袖珍2期纯属中，olezarsen依然初露矛头，显现出了裁减甘油三酯水平的后劲。而这次的ESSENCE–TIMI 73b纯属，则是一项畛域更大、揣摸打算更严谨的3期海外双盲赶紧安危剂对照纯属，旨在全面评估olezarsen在中度高甘油三酯血症患者中的疗效与安全性。

商议效果：疗效显耀，安全性可控，达标率超85%

在这项纯属中，商议团队招募了1349例18岁及以上、患有中度（150–499mg/dL）或严重（≥500mg/dL）高甘油三酯血症，且伴有心血管风险升高的患者。值得一提的是，在商议经由中决策有所调整：为更精确聚焦于心血管高风险东说念主群，自2023年6月27日起，入组患者的甘油三酯下限从150mg/dL提高至200mg/dL。通盘患者在入组时均已汲取巩固的降脂调理，并在筛选前被饱读舞进行生计形势骚扰，包括轨则饮酒。

在细目及格受试者后，商议选择了两阶段赶紧分组揣摸打算：患者领先按1:3的比例分入50mg或80mg剂量组，随后在每个组内再以3:1的比例赶紧汲取每月一次的olezarsen或安危剂皮下打针。经过12个月捏续调理以及13周的安全随访，两组olezarsen剂量组均展现出显耀疗效：

➤甘油三酯裁减幅度显耀：

调理6个月后，50mg组和80mg组较安危剂组甘油三酯水平分裂裁减58.4%和60.6%（P均<0.001）（图2）。

图2 与安危剂比拟的6个月时的脂质效果

➤ 达标率大幅普及：

85%的50mg组和88.7%的80mg组患者甘油三酯降至<150mg/dL，而安危剂组仅为12.5%。

➤ 多项血脂主义改善：

除甘油三酯外，残余胆固醇、非HDL-C、载脂卵白B等致动脉粥样硬化主义也显耀下落，而LDL-C水平未见彰着变化（图3）。

图3 各脂质主义在6个月时的变化情况

➤ 安全性雅致：

严重不良事件发生率与安危剂组极端。打针部位响应较常见，但多为轻度。肝酶、血小板等实验室荒谬率低，未见具有临床道理的肝损害或血小板严重下落（图4）。

图4 安全性数据

临床道理：或开启降脂调理新篇章

Olezarsen的得手不仅在于其强效的降甘油三酯智商，更在于其机制的新颖性和调理的精确性。通过靶向APOC3，它奏凯骚扰甘油三酯代谢通路，已毕“精确打击”。此外，该药每月一次的给药形势也大大普及了患者驯从性，尤其符合需要永恒处理的慢性血脂荒谬患者。

尽管本商议未设心血管非常，但其对残余胆固醇、非HDL-C等替代主义的显耀改善，狠恶教导其潜在的心血管获益。当今，多项针对严重高甘油三酯血症的III期商议（如CORE-TIMI 72a/b）仍在进行中，将来效果值得期待。

临了，小编有话说：

Olezarsen的出现，为高甘油三酯血症的调理提供了全新选择。尤其关于已使用他汀仍无法达标、或存在多重代谢风险的患者，每月一针的olezarsen八成将成为降脂路上的“利器”。

虽然，任何新疗法都需永恒考证。当今olezarsen的随访期为13个月，其5年、10年的永恒疗效（如是否能裁减心梗、脑梗等心血干事件发生率），以及额外东说念主群（如肾功能不全、老年患者）的安全性，仍需更多商议探索。但毫无疑问，血脂处理正迎来一个愈加精确、高效的新时间。

参考文件：

[1]Bergmark BA, et al. Targeting APOC3 with Olezarsen in Moderate Hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2507227

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